دکتر «هنری ایندیانا جونز» باستان شناس معروف، پس از سال ها، برای برملا کردن رازی که در پس یک شی باستانی معروف به جمجمه بلورین است، دوباره وارد عمل می شود.

زنی که به اشتباه متهم به قتل شده است، متوجه می‌شود فردی که به او مغز استخوان اهدا کرده، اکنون دی‌ان‌ای مشابه او دارد و از این هویت جدید برای متهم کردن زن در جنایات خود استفاده می‌کند؛ در حالی که وسواس او نسبت به این زن روز به روز بیشتر می‌شود.

بر اساس یک مجموعه اینترنتی محبوب به همین نام، یک گیمر ناراضی و شاکی باید بر ترس خود از بدترین بازی ویدیویی تمام دوران غلبه کند تا طرفدارانش را نجات دهد. در این میان، یک سفر جاده‌ای ساده به تعقیب و گریزی عجیب و غیرمنتظره تبدیل می‌شود و ماجراهای خنده‌داری را رقم می‌زند.

وقتی بر اثر سانحه وحشتناک قایق، گروهی از دوستان در جنگل‌های یک جزیره ناشناخته سرگردان می‌شوند، یکی‌یکی توسط دشمنی آدم‌خوار که تکامل او را فراموش کرده است، شکار می‌شوند.